Attività di laboratorio 2011

Attenzione: apre in una nuova finestra.

I progetti di ricerca condotti presso i laboratori della Divisione di Oncologia Pediatrica nel corso degli ultimi 3 anni sono:

Studi preclinici
Isolamento e caratterizzazione di cellule staminali Tumorali da ependimoma come modello per studi preclinici.

Studi preclinici

Farmaci con meccanismo convenzionale: ST1968

Il nuovo analogo delle camptotecine ST1968 è stato valutato in vitro ed in vivo in diversi modelli di xenotrapianti di tumori pediatrici (medulloblastoma, neuroblastoma, PNET, rabdomiosarcoma) dove la sua attività antitumorale è stata confrontata con l’irinotecan, una camptotecina già utilizzata nella terapia di queste neoplasie pediatriche. In tutti i modelli utilizzati, ST1968 ha mostrato un’attività antitumorale superiore ad irinotecan con una buona tollerabilità. Studi di meccanismo di azione hanno evidenziato una correlazione tra maggiore attività antitumorale di ST1968 e maggiore danno al DNA. Di questo progetto si occupano le Dott.sse Angela Maria Di Francesco (esperimenti in vitro), Gabriella Cusano (esperimenti in vitro e in vivo) e Daniela Meco (esperimenti in vivo).

Studi di combinazione del nuovo retinoide ST1926 e dell’acido retinoico in modelli di neuroblastoma

L’uso di combinazioni di farmaci in oncologia ha il vantaggio di ottenere maggiore attività antitumorale con dosi più basse dei singoli farmaci, minimizzando gli effetti tossici della terapia. In questo studio abbiamo valutato in vitro ed in vivo gli effetti della combinazione del nuovo retinoide atipico ST1926 con l’acido retinoico, normalmente utilizzato come terapia biologica di mantenimento nel neuroblastoma pediatrico. In vitro i due farmaci somministrati insieme hanno mostrato un chiaro sinergismo confermato in vivo da un’interessante aumento dell’attività antitumorale della combinazione di dosi non terapeutiche dei due farmaci con una buona tollerabilità. Di questo progetto si occupano le Dott.sse Angela Maria Di Francesco (esperimenti in vitro), Gabriella Cusano (esperimenti in vitro e in vivo) e Daniela Meco (esperimenti in vivo).

Target therapy: Studi del potenziale terapeutico di gefitinib ed AEE788 nel medulloblastoma ed i target molecolari che ne determinano la responsività

Gefitinib e AEE788 sono farmaci con meccanismo molecolare che bloccano il segnale di proliferazione e sopravvivenza cellulare mediato da EGFR. La recente attività di ricerca del laboratorio di Oncologia Pediatrica si è focalizzata sull’effetto antitumorale ed antiagiogenetico di questi farmaci molecolari in xenotrapianti di cellule di medulloblastoma dove si è osservato che: 1) gli inibitori di EGFR rallentano la crescita tumorale in questi modelli; 2) la over-espressione di HER2, un target molecolare di questi agenti, aumenta la responsività dei tumori a questi inibitori. Studi nei pazienti hanno evidenziato che i medulloblastomi esprimono i target di gefitinib ed AEE788 e che l’ espressione di HER2 correla significativamente con caratteristiche di malignità in medulloblastomi pediatrici. Gli inibitori del signaling di EGFR hanno quindi un potenziale terapeutico nel medulloblastoma dove HER2 rappresenta un possibile marker predittivo di responsività. Di questo progetto si occupano le Dott.sse Tiziana Servidei e Daniela Meco.

Isolamento e caratterizzazione citologica e molecolare di cellule staminali da ependimoma come modello per studi preclinici

isolate e caratterizzate le cellule staminali da 2 ependimomi pediatrici

in vivo

in vitro

in vivo

Elenco delle pubblicazioni scientifiche prodotte negli ultimi 3 anni

1) "Chromosome 9q and 16q loss identified by genome-wide pooled-analysis are associated with tumor aggressiveness in patients with classic medulloblastoma".Coco S, Valdora F, Bonassi S, Scaruffi P, Stigliani S, Pfister S, Korshunov A, Remke M, Oberthuer A, Berthold F, Iolascon A, Servidei T, Riccardi R, Basso E, Tonini GP. OMICS: A Journal of Integrative Biology, in press.

2) Dual Inhibitor AEE788 Reduces Tumor Growth in Preclinical Models of Medulloblastoma. Meco D, Servidei T, Zannoni GF, Martinelli E, Prisco MG, de Waure C, Riccardi R. Transl Oncol. 2010 Oct 1;3(5):326-35.

3) Antitumor activity and pharmacokinetics of oral gimatecan on pediatric cancer xenografts. Zucchetti M, Meco D, Di Francesco AM, Servidei T, Patriarca V, Cusano G, D'Incalci M, Forestieri D, Pisano C, Riccardi R. Cancer Chemother Pharmacol. 2010 Sep;66(4):635-41.

4) Antitumor effect in medulloblastoma cells by gefitinib: Ectopic HER2 overexpression enhances gefitinib effects in vivo. Meco D, Servidei T, Riccardi A, Ferlini C, Cusano G, Zannoni GF, Giangaspero F, Riccardi R. Neuro Oncol. 2009 Jun;11(3):250-9.

5) MicroRNA profiling in human medulloblastoma.Ferretti E, De Smaele E, Po A, Di Marcotullio L, Tosi E, Espinola MS, Di Rocco C, Riccardi R, Giangaspero F, Farcomeni A, Nofroni I, Laneve P, Gioia U, Caffarelli E, Bozzoni I, Screpanti I, Gulino A. Int J Cancer. 2009Feb 1;124(3):568-77.

6) Chemoresistant tumor cell lines display altered epidermal growth factor receptor and HER3 signaling and enhanced sensitivity to gefitinib. Servidei T, Riccardi A, Mozzetti S, Ferlini C, Riccardi R. Int J Cancer. 2008 Dec 15;123(12):2939-49.

7) Atypical retinoids ST1926 and CD437 are S-phase-specific agents causing DNA double-strand breaks: significance for the cytotoxic and antiproliferative activity. Valli C, Paroni G, Di Francesco AM, Riccardi R, Tavecchio M, Erba E, Boldetti A, Gianni' M, Fratelli M, Pisano C, Merlini L, Antoccia A, Cenciarelli C, Terao M, Garattini E. Mol Cancer Ther. 2008 Sep;7(9):2941-54.